多囊蛋白在肿瘤研究中的新进展

多囊蛋白（polycystin，PC）作为一个细胞表面的膜受体，是一种位于细胞表面的多功能跨膜蛋白，在多种上皮细胞中表达。作为一种新型的机械敏感分子，参与常染色体显性多囊肾病、多囊肝等疾病中囊肿形成扩张、骨骼生长发育及创伤愈合等多种生理病理过程。近年来研究发现多囊蛋白与肿瘤的发生发展密切相关,通过cAMP/PKA、Wnt/β-catenin、mTOR、GSK3β等多个信号传导通路，参与肿瘤细胞的增殖、黏附、凋亡及迁移过程，并与肿瘤治疗及预后相关。现总结近年来PC在肿瘤中的生物学作用及研究进展作一综述。     

CACNA1C基因表达水平对弥漫性大B细胞淋巴瘤利妥昔单抗耐药的预测价值

目的:探讨钙离子通道A1C（calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C，CACNA1C）基因表达水平对弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）患者利妥昔单抗耐药的预测价值。方法:选取我院在2015年3月至2017年5月收治的DLBCL患者93例，均采用利妥昔单抗+CHOP方案化疗，随访2年，根据淋巴瘤化疗疗效评定标准，分为利妥昔单抗耐药组和敏感组；免疫组化法检测所有患者肿瘤组织的钙调蛋白CACNA1C基因、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，BCL-2）基因、PRDM1基因表达情况；绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析CACNA1C基因、BCL-2基因、PRDM1基因水平在预测DLBCL利妥昔单抗耐药中的效能。结果:93例患者中共出现利妥昔单抗耐药病例26例，耐药率为27.96%；在一般资料方面耐药与敏感病例比较差异无统计学意义（P>0.05）；耐药组患者CACNA1C着色细胞比例（40.12±15.44)% vs (69.62±17.65）%低于敏感组，BCL-2着色细胞比例（66.31±15.92)% vs (47.43±14.66）%高于敏感组，PRDM1着色细胞比例（73.42±21.64)% vs (56.73±18.59）%高于敏感组，差异具有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线显示，CACNA1C基因（AUC=0.848，95%CI=0.765~0.932）曲线下面积大于BCL-2基因（AUC=0.777，95%CI=0.673~0.881）和PRDM1基因（AUC=0.615，95%CI=0.486~0.744）；CACNA1C与BCL-2基因表达联合预测的曲线下面积（AUC=0.915，95%CI=0.854~0.976）显著高于三种基因表达水平单独预测，其中CACNA1C基因的最佳截点值为58.61%，BCL-2的最佳截点值为48.33%，此时联合预测在预测利妥昔单抗耐药的敏感性和特异性分别为80.77%和89.55%。结论:CACNA1C基因表达水平在预测DLBCL患者利妥昔单抗耐药方面具有较好的价值，其中CACNA1C与BCL-2联合预测利妥昔单抗耐药价值更高。     

术前给予醋酸亮丙瑞林对子宫肌瘤腹腔镜剔除术手术效果研究

目的:研究术前给予醋酸亮丙瑞林对子宫肌瘤腹腔镜剔除术手术效果影响。方法:研究对象选取我院2012年10月到2017年10月间行子宫肌瘤腹腔镜剔除术患者120例，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各60例。对照组患者仅行子宫肌瘤腹腔镜剔除术治疗，观察组患者子宫肌瘤腹腔镜剔除术前，皮下注射醋酸亮丙瑞林预处理。比较两组患者的手术和术后效果指标，同时比较观察组患者治疗前后的血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平和月经量、子宫体积、肌瘤体积等。结果:观察组患者的术中出血量、盆腔引流量、首次下床活动时间、住院时间均明显低于对照组(P<0.01)，观察组患者治疗后的血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平均明显低于治疗前(P<0.01)，月经量、子宫体积、肌瘤体积均明显低于治疗前(P<0.01)。结论:子宫肌瘤腹腔镜剔除术术前给予醋酸亮丙瑞林治疗，能够有效调节患者激素水平和月经量，缩小子宫肌瘤体积，提高术前准备质量，有助于患者手术开展和术后恢复，值得在临床推广。     

β-arrestin1在炎-癌转化中的研究进展

β-arrestin1(ARRB1)作为β-arrestin（ARRB）家族成员，是一类具有多种生物学功能的细胞内支架蛋白。其参与调控G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）和非GPCR介导的信号通路。ARRB1与炎症和癌症密切相关，不仅参与炎症形成，而且通过多种方式调节炎癌转化的进程。因此对ARRB1的生物学特性及其在炎癌转化中作用的研究，将有助于揭示其对人类肿瘤进程干预的潜在价值。     

复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:分析复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法:前瞻性选择200例阿尔茨海默病患者为研究对象,以随机数字表法分为联合组(100例)、对照组(100例)。对照组接受奥氮平片口服,联合组在对照组基础上接受复方苁蓉益智胶囊口服,两组均治疗6个月。观察两组治疗后的疗效,比较两组治疗前、治疗6个月后的中医证候评分、血清学指标及精神行为状态评分。结果:治疗后,联合组总有效率为94.00%,高于对照组的85.00%(P<0.05)。治疗后,两组言语能力、运动能力、智能、日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于治疗前,联合组高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,两组血清缓激肽(BK)、β淀粉样蛋白(Aβ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-cog)、阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评分低于治疗前,联合组低于对照组(P<0.05)。结论:复方苁蓉益智胶囊联合奥氮平治疗阿尔茨海默病可有效降低患者血清BK、Aβ、IL-6、IL-1β水平,抑制机体炎症反应,有效控制病情进展,进而改善患者中医证候及精神行为状态,疗效显著。     

DVH预测模型在VMAT计划培训中的应用

目的:以宫颈癌为例，探索使用剂量体积直方图（DVH）预测模型培训放疗物理师容积旋转调强（VMAT）计划设计的可行性及其效果。方法:随机选取20例宫颈癌测试病例对3名见习物理师进行两个阶段培训（第一阶段15例，第二阶段5例）。每位物理师分别采用两种方法设计VMAT计划:传统人工计划（MP）和基于DVH预测模型引导的自动计划（KBP）。对比不同阶段两种计划靶区和危及器官的各种剂量学参数，并做相应统计分析。结果:与人工计划相比，自动计划在明显提高PGTV靶区V60覆盖（P<0.001），改善高剂量控制（V66）（P=0.027）的情况下，显著降低膀胱（P<0.001）、直肠（P<0.001）、左右肾（P=0.001和P<0.001）以及左右侧股骨头（P<0.001和P<0.001）等绝大部分正常组织器官的受照剂量。在提高计划合格率的同时，亦减小了计划者间的质量差异。结论:DVH预测模型有助于深化物理师对VMAT初始优化参数设置的理解，加快培训进度，提升VMAT计划设计水平。     

LEOPARD综合征一家系PTPN11基因突变分析

【摘要】 目的 明确1个LEOPARD综合征家系的PTPN11基因突变。方法 对中国科学院大学宁波华美医院确诊的1例LEOPARD综合征先证者的家系进行现场调查。提取家系内4例患者、2例健康成员及与该家系无关的100例健康对照外周血标本。PCR扩增PTPN11基因所有外显子，使用Sanger测序法进行突变位点分析。结果 该家系3代14人，其中6人患病（男3例，女3例），符合常染色体显性遗传。患者皮损主要分布于面部、躯干和四肢，具有特殊面容及心血管系统异常。4例患者存在PTPN11基因的错义突变c.1632G＞T（p.R558L），导致第558位由精氨酸变为亮氨酸，该突变既往未曾报道。该家系2例健康成员及100例健康对照未发现PTPN11基因突变。结论 该LEOPARD综合征家系患者PTPN11基因13号外显子发生c.1632G＞T错义突变，可能是该家系患者发病的分子基础。     

RANKL、RANK蛋白在胶质母细胞瘤组织中的表达及临床意义

目的:分析RANKL、RANK蛋白在胶质母细胞瘤组织中的表达及临床意义。方法:收集2017年10月至2019年10月于我科行手术治疗的21例胶质母细胞瘤患者的临床资料，用蛋白印迹试验检测肿瘤中心组织、瘤周组织、皮层造瘘脑组织中RANKL、RANK表达情况，并对其进行统计学分析。结果:肿瘤中心组织RANKL表达高于瘤周组织，有统计学差异(P=0.032)；瘤周组织高于皮层造瘘脑组织，有统计学差异(P=0.024)。瘤周组织RANK表达明显高于肿瘤中心组织，有统计学差异(P=0.006)；肿瘤中心组织高于皮层造瘘脑组织，有统计学差异(P=0.028)。结论:肿瘤中心组织中RANKL表达高于瘤周组织、脑组织，而瘤周组织中RANK明显高于肿瘤中心组织、肿瘤中心组织高于脑组织，我们认为RANKL/RANK通路可能在胶质母细胞瘤侵袭过程中起重要作用，有待后续进一步试验。     

肿瘤内微生物群（组）相关研究进展

肿瘤内微生物群（组）已被证实广泛存在于各类肿瘤内，对肿瘤微环境的形成、调控肿瘤生长均发挥着重要作用，并直接影响药物干预肿瘤的疗效。随着新一代基因测序技术的广泛应用，针对肿瘤内微生物功能和分类的研究日益增温。诸多研究表明不同肿瘤内微生物种属分布不同，且不同种微生物所发挥的促/抑瘤机制不同。针对肿瘤内微生物的编辑技术亦取得了许多成果，有望成为检测与治疗肿瘤的新手段。本文旨在对近年来肿瘤内微生物群（组）相关研究进展加以综述，并展望其应用前景。     

术中目标导向液体治疗在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用

目的:探讨基于脉压变异度（PPV）的目标导向液体治疗（GDFT）在腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿中的应用。方法:择期行腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿64例，年龄0.5~3岁，ASA Ⅱ-Ⅲ级。随机将患儿分为目标导向液体治疗组（G组）和常规液体治疗组（C组），每组32例。G组以PPV为指导，根据GDFT方案进行液体管理，C组采用常规液体管理。记录手术开始（T1）、手术开始后1 h（T2）、手术结束（T3）的MAP、CVP、PPV、Lac值、TNF-α、IL-6浓度。记录术中输注晶体液量、胶体液量、液体总量、出血量、尿量、手术时间、多巴胺使用率以及排气时间、术后住院时间和恶心呕吐发生率。结果:G组输注晶体液量显著少于C组（P＜0.05），而输注胶体液量显著多于C组（P＜0.05）。两组术中输注液体总量、出血量、尿量与多巴胺使用率方面差异无统计学意义。T2、T3时刻，G组PPV、TNF-α、IL-6显著低于C组（P＜0.05），而两组间MAP、CVP、Lac在各时点差异无统计学意义。G组术后排气时间明显短于C组（P＜0.05），而在术后恶心呕吐发生率和住院时间方面两组差异无统计学意义。结论:PPV指导的GDFT可以应用于腹膜后巨大恶性肿瘤切除术患儿，能维持其血流动力学稳定，减少炎症因子IL-6、TNF-α释放，促进胃肠功能恢复，但对术后转归无明显影响。